Britta Jäger Alter

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Britta Jäger Alter | Als Ergebnis von Zell-Superantigenen, die konservierte Regionen von B-Zell-Rezeptoren (BCRs) verbinden, wird die B-Zell-Aktivierung unregelmäßig und polyklonaler Natur und hängt nicht von der typischen BCR-Antigen-Komplementarität ab.

In diesen Zellen tritt häufig ein aktivierungsinduzierter Zelltod auf, der das Potenzial hat, die Entwicklung einer adaptiven Immunität zu behindern und die Ausbreitung einer Infektion zu erleichtern.

In dieser Studie zeigen wir, dass das Fucose-bindende Lektin BambL aus Burkholderia ambifaria und die B-Zell-Superantigenen strukturell und funktionell verwandt sind.

Das bakterielle Lektin stimulierte menschliche periphere B-Lymphozyten durch Bindung an Oberflächenglykan, was zu einer erhöhten Oberflächenexpression von CD69, CD54 und CD86 führte. Höhere Dosen des bakteriellen Lektins waren jedoch extrem toxisch für die Zellen.

Die Ergebnisse waren empfindlich gegenüber Inhibitoren des BCR-Signalwegs sowie übermäßig viel Fucose, was darauf hindeutet, dass die Ergebnisse durch einen Glykan-kontrollierten Signalweg beeinflusst wurden.

Nach den Ergebnissen von Interaktionsstudien, die an einer Modellzelllinie durchgeführt wurden, bindet BambL direkt an BCR-Glykane und regulatorische Korezeptoren.

In vitro unterstützte BambL die Internalisierung und den Abbau von CD19 sowie die Aktivierung des BCR-Signalwegs. Wir schlagen ein BCR-Aktivierungsparadigma vor, bei dem BambL als Clustering-Hub für Rezeptorglykane fungiert, das die normale BCR-Steuerung verändert und den Zelltod durch erschöpfende Aktivierung fördert, die auf den sechs Bindungsstellen des Lektin-Proteins basiert.

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B-Zell-Rezeptoren mit komplementaritätsbestimmenden Regionen (CDRs) werden traditionell durch entsprechende Antigene miteinander verknüpft, um naive B-Zellen (BCRs) zu aktivieren.

Diese einzigartige Wechselwirkung zwischen der CDR und dem zugehörigen Antigen dient als Grundlage für die adaptive Immunität, da sie einen sorgfältig regulierten zellulären Differenzierungsmechanismus in Gang setzt, der wiederum den Antikörper spezifisch für das zuvor identifizierte Antigen geeignet macht, auf das er reagiert. B-Zell-Superantigene hingegen zielen auf konservierte Immunglobulin (Ig)-Stellen außerhalb der CDRs ab und verbinden sie, wodurch die BCR-Spezifität reduziert und eine bösartige polyklonale Aktivierung von B-Zellen entfernt wird (siehe oben).

Trotz der Tatsache, dass andere andere bakterielle B-Zell-Superantigene identifiziert wurden, ist das Staphylokokken-Protein A (SpA) das am intensivsten untersuchte von allen.

Eine häufige Nebenwirkung dieser Medikamente ist die Induktion von BCR-Capping und die Expression traditioneller Oberflächenaktivierungsmarker (wie CD69, CD86 und CD54), gefolgt von aktivierungsinduziertem Zelltod (AICD) und Caspase-abhängiger Apoptose.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass B-Zell-Superantigene eine mitogene Wirkung haben, obwohl dies laut den Forschern noch umstritten ist.

In der Literatur besteht jedoch weitgehend Einigkeit darüber, dass Superantigene durch ihr Vorhandensein die humorale Immunität erheblich beeinträchtigen und die Behandlung von Infektionskrankheiten erheblich verzögern können. Superantigene auf der Basis von konservierten Ig-Proteindomänen wurden entdeckt, und es wurde entdeckt, dass vier strukturell unterschiedliche multivalente Lektine (Abb.1) ähnliche Wirkungen haben, indem sie mit den BCR-Igs interagieren, die an Glykane (BCR-Igs) konjugiert wurden. Igs).

Pseudomonas aeruginosa LecB und Burkholderia cenocepacia Bc2L-A sind zwei Bakterien, die gegen Antibiotika resistent sind. Das Trimere wurde durch eine Kombination aus Influenzavirus-Hamagglutinin und Influenzavirus B in vivo verursacht. Ab dieser Folge wird die Sendung mit dunklem Hintergrund dargestellt.

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